Civilization VI es un videojuego de estrategia por turnos en el que uno o más jugadores compiten junto a oponentes de la IA controlados por computadora para hacer crecer su civilización individual de una pequeña tribu para controlar todo el planeta a través de varios períodos de desarrollo.
Esto se puede lograr al lograr una de varias condiciones de victoria, todas basadas en los elementos de juego 4X, "eXplora, eXpande, eXplota y eXtermina".
Los jugadores fundan ciudades, juntan recursos para construir y expandir agregando varias mejoras a las ciudades, y construyen unidades militares para explorar y atacar a las fuerzas opuestas, mientras administran el desarrollo de tecnología, la cultura y la cívica gubernamental para su civilización y sus relaciones diplomáticas con los demás oponentes.