El juego tiene lugar en Sanctuary, el oscuro mundo de fantasía de la Serie Diablo, veinte años después de los eventos de Diablo II.
Deckard Cain y Leah están en la catedral de Tristram (la misma catedral que fue escenario de Diablo) investigando textos antiguos sobre una profecía siniestra.
Una misteriosa estrella que cae del cielo golpea la Catedral, creando un profundo cráter en el que desaparecen Deckard Caín.
En Diablo 3 los jugadores eligen una de las siete clases de personajes: bárbaro, cruzado, cazador de demonios, monje, nigromante, hechicero o mago y tienen la tarea de derrotar al Señor del Terror, Diablo.
Diablo 3 es un videojuego de rol de acción desarrollado y publicado por Blizzard Entertainment. Es la tercera entrega de la franquicia de Diablo y se lanzó el 15 de mayo de 2012 para Microsoft Windows y macOS.